罗格斯大学本科生团队证明，一种名为 Yoda1 的实验药物可能有助于排出颅内废物和导致阿尔茨海默病和其他形式痴呆症的神经毒素。

“大脑的淋巴系统是目前所有医学中最热门的研究领域之一，因为它是在过去 10 年里才被重新发现的，而且它显然对健康的大脑功能至关重要，很可能会导致阿尔茨海默氏症等痴呆症，”罗格斯大学细胞生物学和神经科学助理教授马克斯·蒂施菲尔德说。

该研究的资深作者 Tischfield 补充道：“这项研究的团队采取了一种非常新颖的方法，研究了一种称为颅缝早闭的人类颅面部疾病，这种疾病会在颅骨内产生过大的压力。”

“我们首先证明这种额外的压力会损害大脑的淋巴系统，抑制脑脊液的运动，从而抑制排出废物的能力。然后我们继续寻找一种方法来预防甚至部分扭转这个问题。”

这项发表在《临床研究杂志》上的研究对患有颅缝早闭的小鼠进行了检查，颅缝早闭是一种颅骨畸形，会增加颅骨内的压力，并降低形成、维持和使用淋巴管网络的能力，而淋巴管网络有助于排出大脑废物和充满斑块的脑脊髓。

此外，脑脊液灌注大脑和清除周围淋巴管（称为类淋巴系统）废物的能力也受到阻碍。

使用家族性阿尔茨海默病小鼠模型，颅缝早闭以及相关的淋巴和类淋巴系统损伤导致大脑中斑块负担显著增加。

为了抵消这些缺陷，研究人员将注意力转向了一种名为 Yoda1 的药物，它可以激活一种称为 Piezo1 的力感应离子通道。

这种药物可以降低颅内压，使患有颅缝早闭的新生小鼠发育并维持正常的淋巴脉管系统，从而支持脑脊液灌注到大脑并将其废物排至淋巴结的能力。

研究人员还发现，在以前未经治疗的老年小鼠身上使用Yoda1可以改善脑膜淋巴和类淋巴功能，使看起来衰老的大脑废物清除系统再次显得年轻。

尽管在过去的几千年里解剖了数以百万计的大脑，但排泄大脑废物的淋巴管的存在一直被忽视。

直到 2015 年，华盛顿大学神经科学家乔纳森·基普尼斯 (Jonathan Kipnis) 领导的团队在《自然》杂志上的一篇论文中报告了大脑的淋巴系统。赫尔辛基大学卡里·阿利塔洛 (Kari Alitalo) 领导的一个独立研究小组也在《实验医学杂志》上报道了这些血管的发现。

随后的研究发现，淋巴废物的清除可能在阿尔茨海默病的发展中发挥重要作用。这表明靶向和修复类淋巴系统可能是开发未来阿尔茨海默病治疗方法的可行策略。

“许多实验室都在这个领域开展工作，因为关于大脑周围的淋巴系统还有很多东西需要了解，”蒂什菲尔德说。

“迄今为止的研究发现，它会随着年龄的增长而急剧退化，因此任何维持其功能的突破都可能有助于防止与年龄相关的认知能力下降。”

而杭州求是医院谢庆平教授开展的颈部淋巴静脉吻合术则充分验证了此言非虚。通过为阿尔茨海默病患者开辟新的淋巴通道，不仅延缓了患者疾病的发展，某些症状也得到了有效改善！

毫无疑问，不管是药物还是手术，这些研究代表了阿尔茨海默病研究的重大进步。相信总有一天，阿尔茨海默症患者一定会迎来希望的曙光！